Étude phénotypique des mutations rares responsables de diabète mitochondrial

Si la mutation la plus frequente dans le diabete mitochondrial est la mutation ponctuelle m.3243A>G, la place des mutations rares de l’ADN mitochondrial (ADNmt) est mal connue. L’objectif principal etait d’analyser les caracteristiques phenotypiques des patients diabetiques porteurs d’une mutation rare de l’ADNmt. Notre etude observationnelle a ete menee d’une part a partir d’une revue de la litterature realisee sur la base de donnee PubMed de 1992 a mai 2016, et d’autre part a partir d’une cohorte de patients extraits d’une etude princeps sur la place des mutations rares dans les maladies mitochondriales. Les donnees ont ete issues de la base de donnees de l’etude princeps et d’un questionnaire envoye aux medecins referents des patients. Notre etude a inclus 50 patients (40 de la revue de la litterature et 10 de l’etude princeps). Les phenotypes metaboliques etaient tres heterogenes en termes d’âge, de mode d’apparition et de prise en charge therapeutique du diabete. Les symptomes neurologiques etaient statistiquement plus frequents en cas de mutation rare qu’en cas de mutation 3243 (40 vs 18%, p=0.024). A l’inverse, la surdite (65 vs 98%, p=3.7E-5), la dystrophie maculaire reticulee (20 vs 86%, p=1.6E-10) et la nephropathie (8 vs 28%, p=0.018) etaient statistiquement moins frequentes en cas de mutation rare. Si il ne semble pas exister de phenotype metabolique specifique des mutations rares, le phenotype se distingue de celui du MIDD classique associe a la mutation m.3243A>G sur les atteintes associees au diabete, avec une moindre frequence de la surdite, de la dystrophie maculaire reticulee et de la nephropathie, et au contraire une frequence plus elevee des signes neurologiques associes.