Diferente expresividad de la mutacion Asn264LysfsX35 del gen GNAS en una familia afecta de pseudohipoparatiroidismo

Resumen El pseudohipoparatiroidismo (PHP) comprende un grupo heterogeneo de enfermedades endocrinologicas que se caracterizan por la existencia de hipocalcemia, hiperfosfatemia y resistencia tisular a la hormona paratiroidea. Se distinguen diferentes formas de PHP. El PHP-Ia es la forma mas frecuente y asocia resistencia hormonal multiple, signos clinicos de osteodistrofia hereditaria de Albright (OHA) y mutaciones en el gen GNAS codificador de la proteina Gs α . El pseudoPHP (PPHP) asocia igualmente mutaciones en el gen GNAS pero cursa con OHA aislada sin anomalias endocrinas. Se presenta una familia con madre afecta de PPHP y dos hijas con PHP-Ia que comparten la misma mutacion inactivadora en heterocigosis en el gen GNAS (Asn264LysfsX35). Se discute la diferente expresividad clinica asi como el modelo de herencia dominante con impronta genetica en el que el fenotipo de la descendencia esta deteminado por el sexo del progenitor afecto.