VEGF 165 gene therapy for patients with refractory angina: mobilization of endothelial progenitor cells

FUNDAMENTO: O fator de crescimento endotelial vascular (VEGF - vascular endothelial growth factor) induz a mobilizacao de celulas progenitoras endoteliais (CPEs) com capacidade de proliferacao e diferenciacao em celulas endoteliais, contribuindo, dessa forma, para o processo angiogenico. OBJETIVO: Buscamos avaliar o comportamento de CPEs em pacientes com doenca cardiaca isquemica e angina refrataria que receberam injecoes intramiocardicas de 2000 µg de VEGF165 como terapia unica. METODOS: O estudo foi uma subanalise de um ensaio clinico. Pacientes com doenca cardiaca isquemica avancada e angina refrataria foram avaliados para inclusao no estudo. Os criterios de inclusao foram: sinais e sintomas de angina e/ou insuficiencia cardiaca apesar de tratamento medicamentoso maximo e area de isquemia miocardica de, no minimo, 5% conforme avaliado por uma tomografia computadorizada por emissao de foton unico (TCEFU). Os criterios de exclusao foram: idade > 65 anos, fracao de ejecao do ventriculo esquerdo < 25% e cancer diagnosticado. Os pacientes cujos niveis de CPE foram avaliados foram incluidos. A intervencao consistiu na administracao de 2000 µg de VEGF 165 de plasmideo injetado no miocardio isquemico. A frequencia de celulas CD34+/KDR+ foi analisada por citometria de fluxo antes e 3, 9, e 27 dias apos a intervencao. RESULTADOS: Um total de 9 pacientes foram incluidos, 8 homens, media de idade de 59,4 anos, fracao de ejecao ventricular esquerda de 59,3%, e classe de angina predominante III. Observou-se um aumento significativo dos niveis de CPEs no terceiro dia apos a intervencao. Todavia, 9 e 27 dias apos a intervencao, os niveis de CPEs foram similares aos basais. CONCLUSAO: Identificamos uma mobilizacao transitoria de CPE, com pico no terceiro dia apos a intervencao com VEGF 165 em pacientes com angina refrataria. Todavia, os niveis de CPEs apresentaram-se semelhantes aos basais 9 e 27 dias apos a intervencao.