Rôle de la mutation e318k du microphtalmia-associated transciprtion factor (MITF) dans le développement des carcinomes à cellules rénales

Objectifs Le gene microphtalmia-associated transcription factor (MITF) est localise sur le chromosome 3. C’est un facteur de transcription ayant un role dans l’initiation des carcinomes a cellules renales (CCR) via la cascade de signalisation hif1-α ( hypoxia-inducible factor ). La mutation MITF codon 318 exon 9 entraine une surexpression de hif1-α. Nous avons recherche au sein de notre cohorte de CCR des mutations MITF e318k. Methodes Toutes les tumeurs de notre cohorte ont ete classees selon la classification de l’OMS 2016. L’ADN tumoral a ete extrait de tumeurs renales inclues en paraffine ou congele. La mutation MITF e318k est recherchee dans un premier temps par sequencage selon la technique sanger puis par pyrosequencage. La sequence normale du codon 318 de l’exon 9 de MITF est 5′-gaa-3′ se traduisant par un acide glutamique. La mutation de ce dernier entraine un changement de la base azotee g par un a soit une sequence 5′-aaa-3′ induisant une lysine. Resultats De 2011 a 2017, 148 CCR operes par laparoscopie ou laparotomie ont ete inclus apres signature d’un consentement. L’echantillon est compose de 107 hommes et 41 femmes, dont 68 CCR a cellules claires, 35 CCR a cellules papillaires, 9 CCR a cellules chromophobes, 9 CCR a translocation et 27 CCR d’autres types histologiques ( Tableau 1 ). Nous avons retrouve une seule patiente presentant la mutation e318k de MITF. Nous avons confirme le caractere constitutionnel de cette mutation par recherche de celle-ci dans ses tissus sains ou la mutation etait egalement presente ( Fig. 1 ). Conclusion Notre etude revele le manque de lien evident entre la mutation MITF e318k et la tumorigenese dans carcinomes a cellules renales. Cependant, la nouvelle classification 2016 de l’OMS laisse une ouverture pour la creation d’un nouveau sous-type tumoral s’appuyant sur la genetique pouvant etre des carcinomes a cellules renales MITF.