Síndrome de Holt-Oram: caracterización de una nueva mutación

Introduccion Los sindromes cardiomielicos comprenden cardiopatias congenitas y malformaciones esqueleticas de los miembros superiores, y estan relacionados con mutaciones deletereas de factores de transcripcion con dominios del tipo T-Box. El sindrome de Holt-Oram se debe a una mutacion dominante en el gen TBX5 que altera la estructura tridimensional de la proteina impidiendo su correcta union al ADN. Se han descrito varias mutaciones puntuales y deleciones de TBX5 en pacientes con fenotipo de sindrome de Holt-Oram. Pacientes y metodos El paciente es un nino con una comunicacion interauricular (CIA) del tipo ostium secundum grande y una comunicacion interventricular (CIV) diagnosticados por clinica (soplo) y ecocardiografia. Presenta ademas unos dedos pulgares algo hipoplasicos y con un emplazamiento distal bilateral, con un indice de implantacion de 0,19 frente a una media normal de 0,50 para su edad gestacional al nacer. Es remitido a la consulta de Genetica para descartar microdelecion 22q11.2. Resultados El cariotipo y la hibridacion in situ de fluorescencia (FISH) con sonda D22S75 resultaron normales y debido a los hallazgos clinicos se realizo un estudio molecular para el sindrome de Holt-Oram. Se encontro una mutacion en el intron 7 de TBX5 que produce una probable alteracion del splicing del gen que da lugar a una proteina truncada en su extremo C-terminal. Los padres del proposito presentan una secuencia normal para el gen, lo que indica que la mutacion se produjo de novo , sin que pueda descartarse un mosaicismo germinal en los padres. Conclusiones El sindrome de Holt-Oram es la causa mas frecuente de sindrome cardiomielico. Deberia ser objeto de estudio molecular todo nino con malformaciones cardiacas y alteraciones de las extremidades superiores como pulgares ausentes, hipoplasicos, distalmente emplazados o trifalangicos.