“2-6-11” motif in heat shock protein 60 and central nervous system antigens: a preliminary study in multiple sclerosis patients

espanolLa esclerosis Multiple (EM) es una enfermedad desmielinizante cronica e inflamatoria del sistema nervioso central (SNC) de etiologia y patogenesis desconocidas. Un proceso inmunologico local que implique la activacion de celulas T autorreactivas hacia proteinas del SNC es probablemente crucial para el desarrollo de la EM. Se cree que las celulas T que reaccionan ante la mielina son predispuestas en la periferia durante infecciones por antigenos de origen viral o bacteriano mediante mimetismo molecular, lo que podria influir en el desarrollo de una respuesta autoinmune, debido a la homologia de secuencia entre determinantes propios y foraneos. Las respuestas inmunologicas a proteinas de estres (hsp) se han implicado en la iniciacion o progresion de varias enfermedades autoinmunes. Las hsp pueden funcionar como antigenos dominantes durante la respuesta inmunologica provocada por patogenos, y -teoricamente- una respuesta cruzada hacia secuencias compartidas por estos inmunogenos y antigenos propios en el SNC podria contribuir a la patogenesis de la EM. En este trabajo se examina la respuesta de celulas linfomononucleares de sangre periferica de pacientes con Esclerosis Multiple y sujetos control, producida por peptidos derivados de hsp60 que contienen un motivo estructural comun ya descrito (motivo '2-6-11'), que tambien esta presente en proteinas del SNC. Este modelo estructural consiste en un residuo apolar o Lys en la posicion 2, Pro siempre en la posicion 6 y el residuo 11 es Glu, Asp o Lys. Los resultados aqui descritos son indicativos de la maduracion de monocitos de sangre periferica a un tipo de celula diferenciada CD14+CD16+DR+, y de la liberacion de citoquinas pro-inflamatorias que concuerdan con un perfil de activacion de celulas Th-1. Estas son caracteristicas tipicas de las celulas inmunologicas implicadas en respuestas autoinmunitarias. EnglishMultiple sclerosis (MS) is a chronic inflammatory demyelinating disease of the central nervous system (CNS) whith unknown of etiology and pathogenesis. A local autoimmune process involving activation of autoreactive T cells against CNS protein components is likely crucial in the development of MS lesions. Myelin-reactive T cells are believed to be primed in the periphery during infections by antigens of bacterial or viral origin via molecular mimicry, a postulated mechanism that might account for the trigger of an autoimmune response on the basis of sequence homology between foreign and self determinants. Immune responses to heat shock proteins (hsp) have been implicated in the initiation or progression of a number of autoimmune diseases. Hsp may function as immunodominant targets during the immune response evoked by pathogens, and theoretically a cross-reactive response to sequences shared by these immunogens and autoantigens in the CNS may contribute to the pathogenesis of MS. We examined the immune response of peripheral blood mononuclear cells (PBMNc) from MS patients and healthy subjects elicited by peptides derived from hsp60 containing a common structural motif ('2-6-11' motif) already described, which is also present in CNS putative antigens. This structural pattern consists of an apolar residue or Lys at position 2, Pro always at position 6, and Glu, Asp or Lys residue 11. Results reported here are indicative of maturation of peripheral blood monocytes towards a differentiated CD14+CD16+DR+ cell and release of pro-inflammatory cytokines consistent with a Th1-like pattern. These are typical features exhibited by immune cells implicated in autoimmune responses.